本期AVT小編給大家分享RNA脂質(zhì)體包裹的那些事！專注脂質(zhì)體、脂肪乳、微納米靶向制劑等遞藥體系的艾偉拓，給大家?guī)?lái)了多款***注射級(jí)陽(yáng)離子脂質(zhì)材料，其中DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA你了解多少？這兩款陽(yáng)離子脂質(zhì)材料有著怎樣的區(qū)別？

 陽(yáng)離子脂質(zhì)材料DLin-MC3-DMA

 中文名稱：DLin-MC3-DMA

 商品名：DLin-MC3-DMA

 化學(xué)名稱：4-(N,N-二甲基氨基)丁酸（二亞油基）甲酯

 分子式：C₄₃H₇₉NO₂

 生產(chǎn)商:艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司

 CAS號(hào)：1224606-06-7

 用途：陽(yáng)離子脂質(zhì)體

 結(jié)構(gòu)式： 

 性狀：無(wú)色至淡黃色油狀液體

 純度：98%

 溶解性：不溶于水，易溶于DMSO、甲醇、乙醇。

 分子量：642.09

 保存條件：-20℃

 注意事項(xiàng)：避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

 DLin-MC3-DMA具有*的pH依賴性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用，成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)"脂質(zhì)材料。

 RNAi（RNA interfering，RNA干擾）作為一種高xiao的序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性**基因**領(lǐng)域引起了重點(diǎn)關(guān)注。其中，siRNA（small interfering RNA，小干擾RNA）是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA，**特異**相關(guān)的基因表達(dá)，從而達(dá)到****生長(zhǎng)﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的"，是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強(qiáng)親水性基團(tuán)導(dǎo)致其不能通過被動(dòng)運(yùn)輸而進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，加之siRNA在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮其功效。因此，尋找合適的運(yùn)輸載體是siRNA**的首要問題。

 脂質(zhì)納米微粒（Lipid nanoparticles，LNPs）早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)"﹐其中的脂質(zhì)體是一種無(wú)毒、無(wú)免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn)，可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體納米顆?？梢酝ㄟ^靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物，該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過程中能夠有效地保護(hù)siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離，相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來(lái)運(yùn)輸抗apoB siRNA，結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體中，DLin-MC3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用*廣﹑***的陽(yáng)離子脂質(zhì)體之一。

 陽(yáng)離子脂質(zhì)材料DOP-DEDA

 產(chǎn)品名稱：DOP-DEDA

 商品名：DOP-DEDA

 分子式：C₄₃H₅₀N₂O₈P

 用途：陽(yáng)離子脂質(zhì)材料

 結(jié)構(gòu)式：

 性狀：白色粉末

 分子量：787.12

 保存條件：-20℃

 注意事項(xiàng)：避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

 DOP-DEDA產(chǎn)品特性：

 1、可電離陽(yáng)離子，更好的包裹RNA類藥物；

 2、同其他可電離陽(yáng)離子對(duì)比，可電離范圍更寬，毒性更??；

 本文部分內(nèi)容節(jié)選自《陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA合成》作者：王晉萍，王勝，沈雪,楊帆，湯杰